В Resistance: Fall of Man, САЩ и Англия правят последен опит заедно да спасят Европа и Азия от ужасяваща напаст. От  Химера – вид с непознат произход, който отделя вирус превръщащ други организми в още повече Химера – са завладели Русия и цяла Европа. Надеждата на човешкият вид  за оцеляване е малка, а ключа в битката държи рейнджъра от американската войска, сержант Нейтън Хейъл.